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界面新闻编辑 | 谢欣
7月29日，诺和诺德（Novo Nordisk）下调业绩预期，宣布企业的全年销售增速（Sales growth）、营业利润增速都会再往下降至少5个百分点。随后，美股开盘，这家靠着“减肥神药”——司美格鲁肽（semaglutide）火遍全球并短暂地戴上了欧洲市值王冠的公司单日跌超20%，市值蒸发约600亿美元。
同日，来自诺和诺德内部的资深高管齐亚尔·迈克·杜斯特达（Maziar Mike Doustdar）被宣布将接替5月下课的周赋德（Lars Fruergaard Jorgensen）成为新任首席执行官。前述新任一把手当前公开表态称：“在这个充满机遇和变革的时代领导这家公司是一种巨大的荣幸”。但不难推测，其荣耀之下的担子不小——司美格鲁肽增量放缓，诺和诺德凭什么重获人心？
7月30日，对于公司下调业绩增幅一事，诺和诺德方面在接受界面新闻记者采访时表示，相关信息以官方新闻稿披露内容为准。
在过去，司美格鲁肽曾扎实地火过。这还多亏了埃隆·马斯克（Elon Musk）。至少从2022年起，这位全球知名度最高的人物之一、特斯拉首席执行官、太空探索技术公司（SpacX）创始人埃隆·马斯克就在社交媒体上多番公开自己使用司美格鲁肽Wegovy（Wegovy系减重版司美格鲁肽的英文商品名）。
在国内，司美格鲁肽过去的超适应症用药也不是秘密。彼时，有大量的社交媒体用户在讨论如何获得药物、如何使用药物。A股之中，还出现了GLP-1概念股。更夸张的是，截至2024年上半年末，丁香园Insight数据库提示，国内有超700项GLP-1R项目正在申报途中，犹如昔日PD-1扎堆景象再现。
大量企业入局是因为嗅到了富贵。从销售成绩上看，由于狠狠击中了“天下苦减肥久矣”的市场空白，司美格鲁肽的全球销售额在首次获批后的7年内一路狂飙。
2017年底，美国食品药品监督管理局（FDA）批准司美格鲁肽用于降糖。2018年也就成为了司美格鲁肽Ozempic（Ozempic系减重版司美格鲁肽的英文商品名）的首个销售年。后来，在2021年6月，司美格鲁肽被美国食品药品监督管理局批准用于减重。
据界面新闻记者统计，在2018年-2024年期间，这一产品的销售额（注：此处指Ozempic和Wegovy的销售总额）从17.96亿丹麦克朗涨到1785.48亿丹麦克朗，大约是从2.75亿美元涨到273.71亿美元。也就是，7年间，产品销售额涨幅接近10000%。
期间的2022年，也就是司美格鲁肽正是成为“减肥药”的次年，该产品的全球销售额达到659.38亿丹麦克朗，首破100亿美元，成为了名副其实的百亿美元分子。
不难看出，在2024年以前，司美格鲁肽的日子太好过了，销售额几乎就是一年增一倍。但自2024年起，大基数之上，这一产品的增长虽然依旧强得令人发指，但明显不比从前。
这就要说到当前GLP-1领域的另一标杆商品——礼来公司（Eli Lilly and Company）的替尔泊肽。虽然，近些年在GLP-1领域混得风生水起的是诺和诺德。但是，全球GLP-1类药物首块砖是艾塞那肽。
而艾塞那肽最初是由小型生物技术初创公司Amylin制药与礼来公司联合开发，在2005年获美国食品药品监督管理局批准上市。也就是，礼来在GLP-1领域早有准备。当然，礼来和诺和诺德是老对手，两家公司从胰岛素拼到GLP-1。
GLP-1其实是一种激素。上海百汇医疗、上海瑞浦门诊全科和内分泌科副主任医生王维蔚（Vivian Wang）在接受界面新闻记者采访时介绍称，GLP-1是肠道L细胞释放的激素，能刺激胰腺胰岛素分泌，又能抑制胰腺胰高血糖素分泌和胃排空，所以既能降血糖，又能降体重；GLP-1类药物适合肥胖型的2型糖尿病，或者单纯肥胖症以及肥胖型糖尿病前期病人。
在作用机制层面，司美格鲁肽是GLP-1单受体激动剂，替尔泊肽是GLP-1+GIP双受体激动剂。不难看出，替尔泊肽来势汹汹，是一款在诞生之初被希望能屠龙的产品，更不用说此后还发布了头对头研究数据，直接挑明自己比对手强太多。
注册层面，2022年5月与2023年11月，替尔泊肽在一年半的时间内先后获批降糖和减重适应症。在这一时间间隔上，司美格鲁肽花了三年，而短期内有更多的适应症被批能有效助推产品放量。这一切都在为替尔泊肽的爆发蓄力。
果不其然，在替尔泊肽在获批第三年，也是减肥适应症获批的次年，其全球销售额直接了突破160亿美元。也就是，它不仅刷新了司美格鲁肽的成绩，还直接让“减肥针”的商业价值再上了一层楼。
更关键的是，若是单论减肥适应症所创造的销售额，在2024年，替尔泊肽Zepbound的成绩靠近50亿美元，同年司美格鲁肽Wegovy的成绩是80亿美元。虽有30亿美元的差距，但若是考虑Zepbound的增长速度，司美格鲁肽Wegovy堪称压力山大。
据界面新闻记者统计，2022年-2024年，替尔泊肽的年销售额从不足5亿美元额直接突破至超150亿美元，是罕见的增加30倍产品。资本市场当然注意到了这一切。截至目前，礼来美股市值约7000亿美元，而诺和诺德约1800亿美元。
当然，在司美格鲁肽和替尔泊肽厮杀的同时，另一个不容忽视的角度是，GLP-1领域的参与者正越来越多，一场大混战正在上演。这其间的竞争不仅涉及单靶多靶之争，还包括注射口服之争，不仅要比谁瘦得更多，还要比谁更能增肌。从竞争格局来看，第一梯队是双寡头竞赛，而第一梯队之下的更多公司正打得眼花缭乱，大有要穷尽所有可能性之势。
不难看出，尽管眼下司美格鲁肽依旧是GLP-1领域销售额最头部的药物，但属于这个药物的光环正在一点点散去。而在司美格鲁肽和替尔泊肽之后，该领域的产品若是想要靠减重一鸣惊人，难度实在不小。
7月30日，众和昆仑(北京)资产管理有限公司董事长柏文喜在接受界面新闻记者采访时还提出，从更广阔的行业角度看，这一事件揭示了虽然全球肥胖问题持续恶化给减肥药市场带来了巨大的空间，但企业需面对更激烈的多靶点药物竞争、更复杂的支付环境以及更严格的监管要求；同时，诺和诺德单日暴跌的案例，也凸显了资本市场对医药企业单一产品依赖风险的敏感度正在提升。